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       胃腸道內(nèi)菌群可產(chǎn)生大量的小分子和代謝物，在人體代謝、信息、免疫、神經(jīng)等多種生理過程中發(fā)揮重要作用。由于菌群及其代謝產(chǎn)物在調節(jié)局部和全身免疫反應中的作用，腫瘤免疫系統(tǒng)和免疫檢查點抑制劑治療反應的研究開始出現(xiàn)。成人腸道菌群的廣泛變異是考慮腸道菌群作為腫瘤進展和免疫檢查點抑制劑治療結果中表型變異的潛在來源的另一個原因。在臨床前和臨床研究中，越來越多的證據(jù)支持腸道菌群在免疫檢查點抑制劑反應中的作用。

       在臨床前和臨床研究中，越來越多的證據(jù)支持腸道菌群在免疫檢查點抑制劑反應中的作用。免疫檢查點抑制劑免疫療法改進了傳統(tǒng)的腫瘤治療藥物，使固體轉移性惡性腫瘤的治療取得了突破。免疫檢查點抑制劑s通過靶向程序性細胞死亡1 (programmed cell death 1, PD-1)及其配體(PD-L1)、淋巴細胞激活基因-3 (lymphocyte- activation基因-3,LAG3)、細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4 (cytotoxic T淋巴細胞相關抗原-4,CTLA-4)等靶點，釋放免疫制動反應，有效抑制腫瘤免疫逃逸。

相關研究

2007年至2013年，小鼠研究表明，腸道菌群可刺激抗腫瘤免疫反應。2015年，兩項臨床前小鼠研究首次將腸道菌群與免疫檢查點抑制劑反應聯(lián)系起來。

2018 年，小鼠和人類研究表明，腸道菌群組成和多樣性可預測對免疫檢查點抑制劑免疫治療的反應。從免疫檢查點抑制劑應答患者到無菌糞便微生物群移植或抗生素治療小鼠均可改善腫瘤控制并改善對免疫檢查點抑制劑的應答。

從2019年到2020年，前瞻性研究證實了晚期實體腫瘤中腸道菌群與免疫檢查點抑制劑結果之間的顯著關聯(lián)。

回顧性研究表明，抗生素與存活率下降和免疫檢查點抑制劑 應答減弱有關。2021年，兩項臨床試驗發(fā)現(xiàn)，免疫檢查點抑制劑應答者的糞便微生物群移植聯(lián)合抗PD-1治療克服了黑色素瘤患者對PD-1阻斷的耐藥。

腸道菌群對腫瘤微環(huán)境進行改造以提高免疫檢查點抑制劑的療效

       研究表明，腸道微生物群調節(jié)腸道內(nèi)免疫檢查點抑制劑的反應，對腸道內(nèi)免疫檢查點抑制劑的特異性細菌種類和微生物代謝物進行詳細的機制探索是必要的。腸道菌群可以調節(jié)先天免疫和適應性免疫，并影響腫瘤微環(huán)境中的抗腫瘤免疫反應。

腸道菌群代謝物介導的免疫檢查點抑制劑抗腫瘤免疫反應

       值得注意的是，腸道菌群調節(jié)抗腫瘤免疫的主要方式之一是通過代謝產(chǎn)物。腸道菌群合成或轉化無數(shù)的代謝物，這些代謝物是小分子，可以從腸道的原始位置傳播，影響局部和全身抗腫瘤免疫反應，以促進免疫檢查點抑制劑的療效。因此，我們進一步探索了不同腸道微生物代謝物和腸道微生物特征信號介導抗腫瘤免疫應答的機制。

研究發(fā)展

       隨著細菌基因工程技術的發(fā)展，通過修飾腸道菌群或代謝產(chǎn)物來改善腸道內(nèi)毒素的抗腫瘤反應成為可能?；蚬こ趟幬锞哂屑S便微生物群移植無法達到的特異性。迄今為止，基因衰減、營養(yǎng)缺乏和誘導大腸桿菌、Bifdo細菌、李斯特菌和沙門氏菌已被轉化，并在靜脈、瘤內(nèi)和口服給藥途徑的臨床前模型中顯示出抗腫瘤作用。

       操縱腸道菌群以增強免疫檢查點抑制劑療效的治療策略還包括調整飲食和生活方式、服用益生元和避免使用抗生素。

       值得注意的是，口服微生物群系衍生化合物，如噬菌體和微生物代謝物，可能比完全或獨特的活菌移植更實用和準確。事實上，作為治療策略的噬菌體可以調節(jié)腸道菌群、免疫和腫瘤微環(huán)境。

       在人體臨床試驗中，需要對影響腸道微生物群的因素進行綜合監(jiān)測，如飲食、益生菌、抗生素、藥物、心理健康、宿主免疫系統(tǒng)、宿主遺傳學、地理因素、腫瘤類型、分期等。值得注意的是，整合微生物學、遺傳學、免疫學、代謝組學、分子病理學和流行病學的多層次、多維研究設計將成為未來個性化腫瘤治療的一部分。

       v體育-vsport-勝利因您更精彩生物也將在后續(xù)的發(fā)展中加入到腸道菌群的研究中，為開發(fā)更有效的聯(lián)合治療策略和推進精準用藥策略提供幫助。